Усилия по снижению детской смертности в Африке с помощью массового лечения антибиотиком азитромицином (AZM) могут привести к повышению лекарственной устойчивости бактерий, которые часто вызывают пневмонию и менингит, что подчеркивает необходимость тщательного мониторинга.
Новое исследование, опубликованное в журнале "The Lancet Infectious Diseases", является результатом сотрудничества ученых из Малавийской ливерпульской программы Wellcome, Университета Ливерпуля, Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Института Велкома Сэнгера и Йельского университета.
В статье представлены первые данные о том, как массовое применение антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний, при котором все соответствующие критериям члены уязвимой группы населения получают определенный препарат для снижения детской смертности, может формировать с течением времени популяции бактерий, способствуя эволюции и распространению штаммов с устойчивостью к противомикробным препаратам.
В результате своих выводов авторы исследования призывают к долгосрочному геномному надзору, который используется для отслеживания изменений в ДНК патогенов, для мониторинга тенденций устойчивости к антибиотикам в местах, где массово используются антибиотики. Это позволило бы надлежащим образом сопоставить риски УПП (устойчивость к противомикробным препаратам) с преимуществами антибиотиков и при необходимости принять меры.
В исследовании ученые сравнили образцы от 452 детей, живущих в районах, которые получали повторные раунды азитромицина , с 453 образцами от детей, живущих в районах, которые получали плацебо. Оба района находились в Мангочи, преимущественно сельском округе недалеко от озера Малави.
Сосредоточившись на бактериях под названием Streptococcus pneumoniae (пневмококк), которые обычно переносятся в задней части носа детей, но также часто вызывают опасную для жизни пневмонию, менингит и сепсис, команда использовала методы секвенирования генома для чтения генетической информации бактерий, чтобы охарактеризовать различные типы пневмококковой инфекции в циркуляции и идентифицировать любые признаки УПП, которые они несут.
Исследователи обнаружили, что в районах, которые получали MDA, устойчивость к AZM и аналогичным антибиотикам выросла с 21,7% до 32,1% через три с половиной года после завершения лечения, и что эта устойчивость также распространилась на детей, родившихся в этих сообществах впоследствии. Тем не менее, резистентность также увеличилась в районах, получавших плацебо, с 21% до 30,9% через три с половиной года после лечения, что позволяет предположить, что УПП, по-видимому, распространяется среди населения.
Кроме того, были идентифицированы штаммы S. pneumoniae, которые приобрели устойчивость к нескольким другим антибиотикам, включая антибиотик первой линии (пенициллин), который широко используется.
«В течение многих лет преобладало мнение, что устойчивость к макролидным антибиотикам, таким как AZM, исчезает, как только вы прекращаете их использовать. Мы показываем, что резистентность пневмококкового AZM сохраняется и распространяется на детей, не подвергавшихся воздействию антибиотика. Существует также мнение, что в Африке, поскольку макролиды не являются препаратом первой линии для лечения большинства серьезных инфекций, некоторая резистентность не так важна. Тем не менее, макролиды используются для лечения пневмонии и являются первой линией лечения холеры и лекарственно-устойчивого тифа. Мы показываем, что возникновение резистентности пневмококкового AZM часто связано с устойчивостью к другим важным антибиотикам. Без своевременного выявления устойчивых штаммов и принятия мер обратить вспять эти тенденции может быть уже трудно», - говорит профессор Роберт Хейдерман, старший автор исследования из Отделения инфекций и иммунитета Университетского колледжа Лондона.
После нескольких крупных клинических испытаний в 2020 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала руководство, условно рекомендующее MDA, состоящее из двух доз AZM в год, детям в возрасте от одного года до 11 месяцев в районах с высокой детской смертностью. Авторы подчеркивают, что программы AZM MDA остаются важным инструментом повышения выживаемости детей в популяциях с недопустимо высоким уровнем смертности. Тем не менее, результаты исследования поднимают вопросы о долгосрочном влиянии MDA на общественное здоровье.
Профессор Нил Френч, автор исследования из Ливерпульского университета, сказал: «Устойчивость к противомикробным препаратам является серьезной глобальной угрозой, но особенно среди наиболее уязвимых групп населения, которые получат пользу от AZM MDA. Важно найти правильный баланс между ранними выгодами и долгосрочным вредом, и обеспечение эффективного надзора за этими массовыми программами по борьбе с наркотиками будет иметь важное значение».
Новое исследование, опубликованное в журнале "The Lancet Infectious Diseases", является результатом сотрудничества ученых из Малавийской ливерпульской программы Wellcome, Университета Ливерпуля, Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Института Велкома Сэнгера и Йельского университета.
В статье представлены первые данные о том, как массовое применение антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний, при котором все соответствующие критериям члены уязвимой группы населения получают определенный препарат для снижения детской смертности, может формировать с течением времени популяции бактерий, способствуя эволюции и распространению штаммов с устойчивостью к противомикробным препаратам.
В результате своих выводов авторы исследования призывают к долгосрочному геномному надзору, который используется для отслеживания изменений в ДНК патогенов, для мониторинга тенденций устойчивости к антибиотикам в местах, где массово используются антибиотики. Это позволило бы надлежащим образом сопоставить риски УПП (устойчивость к противомикробным препаратам) с преимуществами антибиотиков и при необходимости принять меры.
В исследовании ученые сравнили образцы от 452 детей, живущих в районах, которые получали повторные раунды азитромицина , с 453 образцами от детей, живущих в районах, которые получали плацебо. Оба района находились в Мангочи, преимущественно сельском округе недалеко от озера Малави.
Сосредоточившись на бактериях под названием Streptococcus pneumoniae (пневмококк), которые обычно переносятся в задней части носа детей, но также часто вызывают опасную для жизни пневмонию, менингит и сепсис, команда использовала методы секвенирования генома для чтения генетической информации бактерий, чтобы охарактеризовать различные типы пневмококковой инфекции в циркуляции и идентифицировать любые признаки УПП, которые они несут.
Исследователи обнаружили, что в районах, которые получали MDA, устойчивость к AZM и аналогичным антибиотикам выросла с 21,7% до 32,1% через три с половиной года после завершения лечения, и что эта устойчивость также распространилась на детей, родившихся в этих сообществах впоследствии. Тем не менее, резистентность также увеличилась в районах, получавших плацебо, с 21% до 30,9% через три с половиной года после лечения, что позволяет предположить, что УПП, по-видимому, распространяется среди населения.
Кроме того, были идентифицированы штаммы S. pneumoniae, которые приобрели устойчивость к нескольким другим антибиотикам, включая антибиотик первой линии (пенициллин), который широко используется.
«В течение многих лет преобладало мнение, что устойчивость к макролидным антибиотикам, таким как AZM, исчезает, как только вы прекращаете их использовать. Мы показываем, что резистентность пневмококкового AZM сохраняется и распространяется на детей, не подвергавшихся воздействию антибиотика. Существует также мнение, что в Африке, поскольку макролиды не являются препаратом первой линии для лечения большинства серьезных инфекций, некоторая резистентность не так важна. Тем не менее, макролиды используются для лечения пневмонии и являются первой линией лечения холеры и лекарственно-устойчивого тифа. Мы показываем, что возникновение резистентности пневмококкового AZM часто связано с устойчивостью к другим важным антибиотикам. Без своевременного выявления устойчивых штаммов и принятия мер обратить вспять эти тенденции может быть уже трудно», - говорит профессор Роберт Хейдерман, старший автор исследования из Отделения инфекций и иммунитета Университетского колледжа Лондона.
После нескольких крупных клинических испытаний в 2020 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала руководство, условно рекомендующее MDA, состоящее из двух доз AZM в год, детям в возрасте от одного года до 11 месяцев в районах с высокой детской смертностью. Авторы подчеркивают, что программы AZM MDA остаются важным инструментом повышения выживаемости детей в популяциях с недопустимо высоким уровнем смертности. Тем не менее, результаты исследования поднимают вопросы о долгосрочном влиянии MDA на общественное здоровье.
Профессор Нил Френч, автор исследования из Ливерпульского университета, сказал: «Устойчивость к противомикробным препаратам является серьезной глобальной угрозой, но особенно среди наиболее уязвимых групп населения, которые получат пользу от AZM MDA. Важно найти правильный баланс между ранними выгодами и долгосрочным вредом, и обеспечение эффективного надзора за этими массовыми программами по борьбе с наркотиками будет иметь важное значение».